Tesis

La presente tesis describe el estudio de aplicación de la Terapia por Captura Neutrónica en Boro (BNCT, por sus siglas en inglés) para el tratamiento del cáncer de mama y sus recaídas con especial atención en el subtipo HER2+, contemplando la facilidad de irradiación de BNCT del reactor RA-6 y empleando nanovehículos como transportadores de compuestos borados. Se propuso realizar un abordaje abarcativo del problema, estudiando los diferentes aspectos relacionados a la implementación de esta modalidad de radioterapia para los casos clínicos propuestos junto al desarrollo y caracterización de liposomas para la administración de compuestos borados.

En referencia a dicho abordaje, por un lado se establecieron los casos clínicos de interés para aplicación de BNCT y en base a ellos se realizó el estudio de dosimetría computacional para establecer los parámetros y requisitos para la irradiación. Se definieron como casos clínicos los tumores primarios de cáncer de mama y las recaídas postratamiento conservador y/o posmatectomía. Los resultados de este análisis mostraron la factibilidad de aplicación en los casos de tumores primarios y aquellas recaídas postratamiento conservador, logrando entregar la dosis de prescripción en tumor obteniendo, a su vez, un importante gradiente de dosis respecto a los tejidos sanos involucrados.

Por otra parte, en dicho abordaje, se desarrollaron liposomas encapsulando dos compuestos borados empleando tecnología microfluídica. Los mismos fueron caracterizados en términos físicos y químicos y se realizaron estudios de incubación en una línea celular de cáncer de mama probando su efectiva incorporación. Vinculado a este desarrollo, se propuso establecer un método experimental y otro téorico para la evaluación de los liposomas como transportadores de compuestos borados. De esta forma, se estableció un novedoso protocolo de trabajo experimental basado en la combinación de la autorradiografía neutrónica y la radiografía UV-C para la determinación intracelular de trazas nucleares originadas en la reacción de captura neutrónica en 10B. Esta técnica permitió establecer la concentración intracelular en núcleo y citoplasma. Por otro lado, se propuso un método teórico-computacional, basado en un enfoque microdosimétrico, para evaluar diferentes distribuciones de reacciones de captura neutrónica en 10B sobre la deposición de energía en el núcleo celular. Junto al desarrollo de una herramienta computacional para modelar estructuras celulares, se desarrolló un modelo estocástico-análogo para el cálculo de cantidades microdosimétricas a partir de la deposición de energía por la reacción de interés en el núcleo de la célula. Los resultados obtenidos mostraron que la distribución intranuclear de 10B es la más eficiente para alcanzar la dosis prescrita en el núcleo celular. Se mostró, además, que los valores de concentración de 10B que surgen del cálculo microdosimétrico se encuentran dentro del rango establecido experimentalmente con la técnica desarrollada previamente.

Los resultados obtenidos son muy alentadores y establecen la base de estudio para futuros desarrollos tendientes a concretar la aplicación de BNCT para el tratamiento del cáncer de mama HER2+ y sus recaídas.